循环肿瘤细胞(CTC)检测新动向-首次进入胃癌临床诊疗指南
癌症可怕之处在于导致癌症患者死亡的一个主要原因-肿瘤的复发转移。肿瘤在成功迁移过程中,肿瘤细胞会侵入到原发肿瘤细胞的周围组织中,进入血液和淋巴管系统,转运到远端组织,再渗出,适应新的微环境,最终播种、繁殖、定植,形成转移灶。循环肿瘤细胞(CTC)作为癌症转移的“种子”,是恶性肿瘤患者出现术后复发和远处转移的重要原因,现已被广泛用于临床肿瘤治疗效果评估和复发风险监测。
CTC可通过检测血液中CTC的数量进行癌症早筛;通过分离培养CTC,进行测序和药理学试验,制定个体化治疗方案;可实时监测血液中CTC的含量判断肿瘤是否复发(癌症患者进行化疗、靶向治疗后进行CTC 检测,若CTC 数量减少,提示治疗方式可能有效);复发后可对肿瘤的耐药性进行分析,调整治疗方案。目前已经广泛写进多种癌症诊疗指南和专家共识中。
《循环肿瘤细胞检测在结直肠癌中的应用专家共识(2018)》
《食管鳞状细胞癌循环肿瘤细胞检测技术临床应用专家共识(2019)》
《肺癌筛查与管理中国专家共识(2019)》
CTC与肺癌分期有关,且可能预测患者靶向治疗的疗效。CTC检测联合影像学检查可以大大提高肺结节诊断的特异性。
《循环肿瘤细胞临床应用及实验室检测专家共识(2021)》
近日,由中华医学会肿瘤学分会和中国抗癌协会胃癌专业委员会联合制定的《中华医学会胃癌临床诊疗指南(2021版)》发表于中华医学杂志。指南由现有临床实践以及临床最近相关进展出发,结合国际相关共识与文献进展,对胃癌的综合防治、诊断、治疗和随访等内容进行全面的论证。
该指南指出:CTC可以作为肿瘤的生物标志,在评估治疗疗效、复发检测、动态监测、靶向药物选择等均有一定的指导作用。CTC检测阳性率在Ⅰ/Ⅱ期与Ⅲ/Ⅳ期、弥漫型和肠型胃癌、有或无淋巴管浸润、有或无血管浸润间均差异有统计学意义。指南同时还推荐:怀疑发生腹膜转移的患者可以进行循环肿瘤细胞检测。这是CTC首次进入胃癌指南,给CTC的临床应用进一步提供了依据。
CTC在胃癌中的临床意义
其他实体瘤中已经有很多关于CTC的研究,近年来许多学者都在关注胃癌的CTC研究。在实体瘤(特别是胃癌)的治疗过程中,每次都进行组织活检比较困难,因而,血液中的肿瘤标志物,如循环肿瘤细胞,引起了大家越来越多的关注。
行外周血CTC检测时,同乳腺癌、非小细胞肺癌这些容易发生血行转移的实体瘤相比,胃癌的CTC数量较少。所以,这方面的研究相对更困难一些,有关的报道也相对少一些。随着现在CTC检测技术的改进和灵敏度的提高,有证据表明,胃癌患者的CTC与疾病的预后和分期有关。我们不仅能够在晚期患者血液中检测到循环肿瘤细胞,在局部进展期甚至是胃癌术后患者的外周血中也同样可以发现CTC。某些特殊情况下,手术后的患者体内也可以检测到CTC,这种CTC很有可能跟胃癌的预后相关,这方面的研究我们正在进行。
另一方面,与其他实体瘤相比,胃癌的CTC数量很低,所以需要一种更灵敏的检测方法,而且检测的cut-off值跟其他实体瘤也不相同。同时,另外一个值得我们关注的问题是,胃癌的异质性很明显。所以,关注CTC可以帮助我们甄别肿瘤的异质性,特别是治疗失败发生耐药的患者。甄别这些患者体内CTC的改变(包括CTC分型、基因型、细胞表型的改变),可以帮助我们了解他们对于治疗的反应和治疗后发生的继发性改变。对于这方面的研究,大家的关注度越来越大。
当然,研究的难度还是比较大的,比如说用CTC做动物模型,即接种CTC到动物体内使其生长肿瘤,用于进一步的研究。这方面的研究在乳腺癌中已经取得了一些成功,但是在胃癌中还没出现结果。第二方面是CTC的基因型检测,其中单个细胞的检测对于技术的要求比较高,但是这个技术在国际上已经被攻克了,只不过在胃癌中的研究结果还没有出来。我相信,在不远的将来,在这方面一定会有更多突破,而且这种突破对于胃癌患者会有更大的意义。因为胃癌的异质性很大,不同CTC可能来源于不同克隆群,具有不同的表型,甚至可能与干细胞、耐药肿瘤细胞相关。
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参考文献
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